Fils d'un immigré italien, né le 1 Novembre 1951 à Paris, Fabrice Luchini grandit dans le quartier parisien de la Goutte d'or où, dès son plus jeune âge, il vend à la criée les fruits et légumes du commerce de ses parents. Préférant la rue à l'école, il se passionne néanmoins très tôt pour la littérature en dévorant Balzac, Flaubert ou Proust, goût qu'il cultivera d'ailleurs toujours en autodidacte. À 13 ans, sa mère le place dans un salon chic de l'avenue Matignon comme apprenti coiffeur, mais sa passion pour l'univers de la Soul et pour James Brown en particulier en fait un habitué des discothèques, où il est repéré par Philippe Labro, qui lui confie son premier rôle dans Tout peut arriver (1969).

Fabrice Luchini joue ensuite dans Le Genou de Claire d'Eric Rohmer, dont il va devenir l'acteur fétiche, et s'inscrit parallèlement aux cours de Jean-Laurent Cochet. Comme une révélation, il y découvre le théâtre, " seul lieu où s'exprime la vie, la nourriture de la vie, ce qu'aucune école n'enseignera jamais ". Fort de cette nouvelle expérience, il retrouve Rohmer en 1978 pour Perceval le Gallois et tourne quelques comédies sans pour autant susciter une véritable adhésion. Il lui faudra ainsi attendre 1990 et son rôle dans La Discrete de Christian Vincent, où il impose son personnage de dandy précieux à l'éloquence ciselée, pour qu'il soit enfin reconnu du grand public.

Dès lors, Fabrice Luchini enchaîne grosses productions et films d'auteurs, laissant libre court à son talent explosif et à sa verve habituelle dans Riens du tout de Cédric Klapisch (1992), Tout ça... pour ça ! de Claude Lelouch (1993), ou encore Beaumarchais, l'insolent d' Edouard Molinaro (1995). Il donne la réplique à des actrices telles que Sandrine Kiberlain dans Rien sur Robert (1999), Nathalie Baye dans Barnie et ses petites contrariétés (2001) et Sandrine Bonnaire dans Confidences trop intimes (2004).

Mais le comédien, qui retrouve son complice Vincent Lindon dans Le Coût de la vie (2002) et propose une méthode unique pour régler tous les maux dans La Cloche a sonné (2004), se consacre petit à petit davantage à la scène, où il rencontre un important succès en déclamant des textes de La Fontaine, Nietzche ou Céline.